2021年10月5日，王克堅教授課題組在國際期刊《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》在線發表了其最新研究成果“The Long-Term Effect of a Nine Amino-Acid Antimicrobial Peptide AS-hepc3_(48-56) Against Pseudomonas aeruginosa With No Detectable Resistance”， 闡釋一個源于海洋魚類的新抗菌短肽對臨床多重耐藥銅綠假單胞菌株具有顯著抗菌效果。該研究基于實驗室前期發現的黒鯛抗菌肽AS-hepcidin3氨基酸序列（2007年發表），篩選獲得由9個氨基酸組成的抗菌短肽AS-hepc3_(48-56)，發現其對致病菌銅綠假單胞菌具有高效快速殺菌活性，且連續處理150天后未誘導銅綠假單胞菌產生耐藥性，而同時以臨床常用的多種抗生素為對照，發現9種抗生素不同程度產生了耐藥性。體外研究表明，用該抗菌短肽處理醫院臨床新分離的多重耐藥銅綠假單胞菌菌株，具有良好的抗該耐藥性菌株活性；利用臨床新分離的多重耐藥銅綠假單胞菌感染的小鼠肺部模型進行試驗，發現AS-hepc3_(48-56)可顯著降低小鼠肺部細菌載量與肺部炎癥反應，提高小鼠存活率；證明該短肽是一種潛在的抗生素有效替代物，具有重要的臨床應用價值。此外，該短肽已于2021年獲得國家發明專利授權。該論文第一作者是2015級博士研究生朱德鵬，王克堅教授為通訊作者，陳芳奕副教授、彭會高級工程師及2018級博士研究生陳炎超為該論文合作作者。

抗生素耐藥性問題是目前影響人類和動物健康、食品安全等的最大威脅之一。2017年，世界衛生組織發布迫切需要研發新型抗生素的“重點病原體”清單中，包含12種對人類健康構成重大威脅的細菌，其中對碳青霉烯類抗生素耐藥的銅綠假單胞菌為極重要類別的三種細菌之一。銅綠假單胞菌可對β-內酰胺類抗生素等多種臨床常用抗生素產生耐藥性，給臨床治療帶來巨大挑戰。因此，多途徑開發可替代抗生素的新型抗菌活性物質以解決抗生素耐藥性問題已成為新的研究熱點。抗菌肽因其抗菌譜廣、抗菌活性高且不易誘導細菌產生耐藥性而成為研究焦點，被公認為是一種有巨大開發應用價值的潛在抗生素有效替代品。

此外，該研究團隊曾于2020年10月23日在同一期刊《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》發表了其研究成果“The Synergistic Effect of Mud Crab Antimicrobial Peptides Sphistin and Sph12?38 With Antibiotics Azithromycin and Rifampicin Enhances Bactericidal Activity Against Pseudomonas Aeruginosa” ，報道了青蟹抗菌肽與抗生素聯合使用治療細菌感染方面取得的新進展。該研究通過選取擬穴青蟹抗菌肽Sphistin 和 Sph_12?38與抗生素阿奇霉素和利福平聯合使用，發現兩種抗菌肽能夠顯著減少抗生素的用量，且能夠顯著地抑制銅綠假單胞菌的生長，同時可有效提高銅綠假單胞菌感染下小鼠背部傷口的愈合速率，有望應用于預防和治療銅綠假單胞菌所引起的創傷感染。該論文第一作者是2015級博士研究生劉杰，王克堅教授為通訊作者，我實驗室陳芳奕副教授，博士研究生王曉飛，彭會高級工程師，碩士研究生張華為該論文合作作者。

論文來源：Zhu, D.P., Chen, F.Y., Chen, Y.C., Peng, H., Wang, K.J.*, The Long-Term Effect of a Nine Amino-Acid Antimicrobial Peptide AS-hepc3_(48-56) Against Pseudomonas aeruginosa With No Detectable Resistance, Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2021,11,752637.

全文鏈接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2021.752637/full

論文來源：Liu, J., Chen, F., Wang, X., Peng, H., Zhang, H., & Wang, K. J*. The Synergistic Effect of Mud Crab Antimicrobial Peptides Sphistin and Sph_{12? 38} With Antibiotics Azithromycin and Rifampicin Enhances Bactericidal Activity Against Pseudomonas Aeruginosa. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2020,10, 572849.

全文鏈接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2020.572849/full

圖1. AS-hepc3_(41-71)和AS-hepc3_(48-56)長期連續處理銅綠假單胞菌未誘導其產生耐藥性（Zhu D.P, et al., 2021）

圖2. Sph_12-38、阿奇霉素和利福平單獨處理以及Sph_12-38分別與阿奇霉素和利福平協同使用對感染銅綠假單胞菌的小鼠背部傷口有顯著的促進愈合作用（Liu J, et al., 2020）